Vedolizumabe comparado a agentes anti-TNF-α para indução e manutenção da remissão na doença de Crohn refratária a medicamentos biológicos: revisão rápida / Vedolizumab compared to anti-tnf-α agents for induction and maintenance of remission in biologic-refractory crohn's disease: a rapid review of systematic reviews

Vedolizumabe e anticorpos anti-TNF-α (infliximabe, adalimumabe, certolizumabe pegol). Indicação: Tratamento pessoas com doença de Crohn com falha a um agente biológico anti-TNF-α em tratamento prévio. Pergunta: Para adultos com doença de Crohn moderada a grave com falha terapêutica para anticorpos monoclonais anti-TNF-α, em tratamento de segunda linha, Vedolizumabe tem efeitos superiores aos anti-TNF-α para induzir e manter a remissão da doença? Objetivo: Investigar a eficácia e segurança do vedolizumabe, comparado aos agentes anti-TNF-α (infliximabe, adalimumabe, certolizumabe pegol), na indução e manutenção da remissão em pacientes refratários aos anti-TNF-α com doença de Crohn moderada a grave. Métodos: Revisão rápida de revisões sistemáticas. Levantamento bibliográfico foi realizado nas bases de dados PUBMED, EMBASE, SCOPUS, BVS, Cochrane Library e em registros de revisões sistemáticas e ensaios clínicos. Seguiu estratégias de buscas predefinidas. Foi feita avaliação da qualidade metodológica dos estudos incluídos através da ferramenta AMSTAR-2 (Assessing the Methodological Quality of Systematic Reviews Version) Resultados: Foi selecionada uma revisão sistemática, que atendida aos critérios de elegibilidade, mas nenhum ensaio clínico foi escolhido, pois não atendiam aos critérios de inclusão. Conclusão: Adalimumabe, disponível no Sistema Único de Saúde, é mais eficaz que vedolizumabe para induzir remissão clínica em pacientes tratados previamente com biológicos. Vedolizumabe não é mais eficaz que placebo para induzir remissão clínica. Vedolizumabe e adalimumabe são similares entre si e são mais eficazes que placebo para manter a remissão clínica. Não foram encontradas evidências comparando vedolizumabe a infliximabe ou certolizumabe pegol

Vedolizumab and anti-TNF-α antibodies (infliximab, adalimumab, certolizumab pegol). Indication: Treatment of people with Crohn disease who have failed an anti-TNF-α biological agent in previous treatment. Question: For adults with moderate to severe Crohn disease with treatment failure for anti-TNF-α monoclonal antibodies, in second-line treatment, does vedolizumab have superior effects to anti-TNF-α in inducing and maintaining disease remission? Objective: To investigate the efficacy and safety of vedolizumab, compared to anti-TNF-α agents (infliximab, adalimumab, certolizumab pegol), in the induction and maintenance of remission in moderate to severe Crohn disease refractory to anti-TNF-α previous treatment. Methods: Rapid review of systematic reviews. A bibliographic search was done in the PUBMED, EMBASE, SCOPUS, BVS, Cochrane Library databases and in registries of systematic reviews and clinical trials. The search has followed predefined strategies. The methodological quality of the included studies was evaluated using the AMSTAR-2 tool (Assessing the Methodological Quality of Systematic Reviews Version 2). Results: A systematic review was selected, which met the eligibility criteria, but no clinical trials were chosen as they did not meet the inclusion criteria. Conclusion: Adalimumab, available in the Brazilian Public Health System, is more effective than vedolizumab to induce clinical remission in patients previously treated with biologics. Vedolizumab is no more effective than placebo in inducing clinical remission. Vedolizumab and adalimumab are similar to each other and are more effective than placebo in maintaining clinical remission. No evidence was found comparing vedolizumab to infliximab or certolizumab pegol

Subconjunctival adalimumab for treatment of dry eye disease in Sjögren's syndrome / Tratamento de olho seco com adalimumabe subconjuntival em pacientes portadores da síndrome de Sjögren

ABSTRACT Objective To describe the use of subconjuctival administration of the anti-tumor necrosis factor agent adalimumab for treatment of dry eye in patients with Sjögren's syndrome, and to investigate conjunctival healing. Methods Prospective, nonrandomized, noncomparative interventional case series including consecutive patients with Sjögren's syndrome and dry eye disease treated with subconjunctival adalimumab, who were refractory to conventional treatment. Patients with infectious ocular surface involvement or structural changes in the tear pathway or eyelids were excluded. Data recorded included age, sex, lissamine green staining pattern, Schirmer test results, intraocular pressure, conjunctival mobility, tear break up time and findings of biomicroscopic evaluation, following fluorescein dye instillation. The Ocular Surface Disease Index questionnaire validated for the Portuguese language was used for subjective assessment of patients. Results Eleven eyes of eight patients were studied. Mean patient age was 53±13.4 years. Patients were treated with subconjunctival injection of 0.03 mL of adalimumab and followed for 90 days thereafter. There were no statistically significant objective improvement (objective tests results; p>0.05) and no statistically significant changes in intraocular pressure (p=0.11). Questionnaire responses revealed a significant improvement in ocular symptoms (p=0.002). Conclusion Based on the Ocular Surface Disease Index questionnaire, subconjunctival administration of adalimumab improved dry eye symptoms. However, objective assessments failed to reveal statistically significant improvements.

RESUMO Objetivo Descrever o uso subconjuntival do antifator de necrose tumoral adalimumabe para o tratamento do olho seco em pacientes com síndrome de Sjögren e avaliar a cicatrização conjuntival. Métodos Série de casos intervencionista com desenho prospectivo, não randomizado, não comparativo. O medicamento adalimumabe foi aplicado em região subconjuntival em pacientes com síndrome de Sjögren e olho seco que eram resistentes a outras terapias convencionais. Pacientes com patologias oculares de origem infecciosa ou com alterações estruturais nas vias lacrimais e pálpebras foram excluídos do estudo. Os dados coletados incluíram idade, sexo, teste com lisamina verde, teste de Schirmer, pressão intraocular, mobilidade conjuntival, teste de ruptura do filme lacrimal, e avaliação biomicroscópica com colírio de fluoresceína. Além disso, o questionário Ocular Surface Disease Index validado para a língua portuguesa foi aplicado com objetivo de avaliar subjetivamente a resposta dos pacientes ao tratamento. Resultados Onze olhos de oito pacientes foram estudados. A idade média dos pacientes foi de 53±13,4 anos. A dose aplicada de adalimumabe subconjuntival foi de 0,03mL, e a duração do seguimento foi de 90 dias após a injeção. Não houve melhora estatisticamente significativa nos testes objetivos (todos apresentaram p>0,05). A pressão intraocular também não sofreu variações estatisticamente significativas (p=0,11). Entretanto, por meio do questionário, foi registrada melhora significativa dos sintomas oculares (p=0,002). Conclusão O uso do adalimumabe subconjuntival melhorou os sintomas de olho seco, avaliados por meio do questionário Ocular Surface Disease Index, mas não houve melhora estatisticamente significativa na avaliação objetiva.

Treatment of 11 cases of juvenile idiopathic arthritis by intra-articular injection of adalimumab / 中华儿科杂志

Objective: To evaluate the efficacy and safety of intra-articular injection of adalimumab (ADA) in the treatment of refractory oligoarticular juvenile idiopathic arthritis (JIA). Methods: This was a retrospective study. Clinical data on age, gender, and symptoms of joint swelling and pain were collected from 11 children with refractory oligoarticular JIA involving only knee joints admitted to Department of Rheumatism and Immunology of Children's Hospital, Capital Institute of Pediatrics from November 2019 to October 2020. The physician and parent-child evaluation of disease activity, the number of active joints, and the level of erythrocyte sedimentation rate (ESR) at different treatment time points were analyzed at every 4-week observation point after drug administration, and the non-parametric Kruskal-Wallis test was used to compare the differences in clinical evaluation indicators and changes in laboratory tests at different treatment times. The follow-up period was 6 months. Results: Among the 11 children, 5 were boys and 6 were girls. The age was 3.0 (2.8) years. All 11 children had symptoms of joint swelling and pain as well as limitation of movement. After 3 intra-articular injections of ADA, the joint symptoms of 11 children were better than before treatment; the joint symptoms of 7 children disappeared completely, and no recurrence occurred during the 6-month follow-up period. At different treatment times, physician and parent-child evaluation of disease activity, a gradual decrease in the number of active joints in the children, ESR, and juvenile arthritis disease activity score with 27 joints were all statistically significant (χ2=53.99, 59.37, 32.87, 40.07, 54.00, all P<0.001).No significant adverse drug reactions were observed in any of the 11 children during treatment and follow-up. Conclusion: Intra-articular injection of ADA in the treatment of refractory oligoarticular JIA has a significant effect in controlling joint symptoms and is relatively safe.

Fibrosis pulmonar inducida por metotrexato en un paciente con psoriasis / Methotrexate-induced pulmonary fibrosis in a patient with psoriasis

La fibrosis pulmonar a causa del metotrexato es un efecto adverso infrecuente, observado principalmente en los pacientes con artritis reumatoide, aunque también se vio, de manera escasa, en el tratamiento de la psoriasis. Se presenta el caso de un paciente con psoriasis que desarrolló fibrosis pulmonar por metotrexato.

Pulmonary fibrosis due to methotrexate is an infrequent adverse event, observed mainly in patients with rheumatoid arthritis, although it has also been poorly described in the treatment of psoriasis. We present the case of a patient with psoriasis who developed pulmonary fibrosis due to methotrexate.

Comparative efficacy of secukinumab against adalimumab and infliximab in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis / 中华医学杂志(英文版)

BACKGROUND@#Psoriasis is a common, chronic, immune-mediated inflammatory skin disease with increased epidermal proliferation. The objective of this review was to systematically identify the evidence and perform a network meta-analysis (NMA) to estimate the relative efficacy of secukinumab (SEC) against adalimumab (ADA) and infliximab (INF) for the treatment of moderate-to-severe plaque psoriasis.@*METHODS@#A systematic literature review (SLR) was conducted according to a pre-specified protocol to identify relevant studies. Initially, the databases were searched from database inception till June 2013, and the SLR was updated in April 2020. The eligibility criteria included adult patients (≥18 years old) with moderate-to-severe plaque psoriasis, and the SLR included randomized controlled trials (RCTs). The comparators of interest were SEC, ADA, INF, and placebo (PLA), while outcomes of interest were Psoriasis Area and Severity Index (PASI) (50, 75, and 90) at weeks 12, 16, and 24. A Bayesian NMA for PASI was utilized with a framework that evaluated the probability of PASI responses in different categories of PASI thresholds within a single model.@*RESULTS@#A total of 23 RCTs that assessed the efficacy of SEC, ADA, and INF in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis were identified. At 12 weeks, SEC was associated with a significantly better response compared with PLA and ADA for PASI 75 and 90, while response results were comparable against INF. At 12 weeks, risk ratio (95% confidence interval) derived from NMA for SEC vs. ADA and INF for PASI 75 was 1.35 (1.19, 1.57) and 1.01 (0.90, 1.18), respectively. At the 16-week and 24-week time interval, SEC was significantly better than PLA, ADA, and INF for PASI 75 and 90.@*CONCLUSION@#Efficacy of SEC in the treatment of patient populations with moderate-to-severe plaque psoriasis is well demonstrated through NMA.

Informe diário de evidências COVID-19: busca realizada em 17 de julho de 2020 / COVID-19 daily evidence report: search conducted on July 17, 2020

O Informe Diário de Evidências é uma produção do Ministério da Saúde que tem como objetivo acompanhar diariamente as publicações científicas sobre tratamento farmacológico e vacinas para a COVID-19. Dessa forma, são realizadas buscas estruturadas em bases de dados biomédicas, referentes ao dia anterior desse informe. Não são incluídos estudos pré-clínicos (in vitro, in vivo, in silico). A frequência dos estudos é demonstrada de acordo com a sua classificação metodológica (revisões sistemáticas, ensaios clínicos randomizados, coortes, entre outros). Para cada estudo é apresentado um resumo com avaliação da qualidade metodológica. Essa avaliação tem por finalidade identificar o grau de certeza/confiança ou o risco de viés de cada estudo. Para tal, são utilizadas ferramentas já validadas e consagradas na literatura científica, na área de saúde baseada em evidências. Cabe ressaltar que o documento tem caráter informativo e não representa uma recomendação oficial do Ministério da Saúde sobre a temática. Foram encontrados 14 artigos e 13 protocolos.

Informe diário de evidências COVID-19: busca realizada em 24 de julho de 2020 / COVID-19 daily evidence report: search conducted on July 24, 2020

O Informe Diário de Evidências é uma produção do Ministério da Saúde que tem como objetivo acompanhar diariamente as publicações científicas sobre tratamento farmacológico e vacinas para a COVID-19. Dessa forma, são realizadas buscas estruturadas em bases de dados biomédicas, referentes ao dia anterior desse informe. Não são incluídos estudos pré-clínicos (in vitro, in vivo, in silico). A frequência dos estudos é demonstrada de acordo com a sua classificação metodológica (revisões sistemáticas, ensaios clínicos randomizados, coortes, entre outros). Para cada estudo é apresentado um resumo com avaliação da qualidade metodológica. Essa avaliação tem por finalidade identificar o grau de certeza/confiança ou o risco de viés de cada estudo. Para tal, são utilizadas ferramentas já validadas e consagradas na literatura científica, na área de saúde baseada em evidências. Cabe ressaltar que o documento tem caráter informativo e não representa uma recomendação oficial do Ministério da Saúde sobre a temática. Foram encontrados 21 artigos e 15 protocolos.

Tratamento prévio com adalimumabe reduz lesão pulmonar induzida por ventilação mecânica em um modelo experimental / Pretreatment with adalimumab reduces ventilator-induced lung injury in an experimental model

RESUMO Objetivo: Determinar se a administração de adalimumabe previamente à ventilação mecânica reduz a lesão pulmonar induzida por ventilação mecânica. Métodos: Randomizaram-se 18 ratos em três grupos submetidos à ventilação mecânica por 3 horas com uma fração inspirada de oxigênio de 0,40%. Os três grupos foram assim caracterizados: um grupo com baixo volume corrente (n = 6), no qual se utilizaram volume corrente de 8mL/kg e pressão expiratória final positiva de 5cmH2O; um grupo com alto volume corrente (n = 6), no qual se utilizaram volume corrente de 35mL/kg e pressão expiratória final positiva de zero; e um grupo pré-tratado com alto volume corrente (n = 6), no qual se administraram adalimumabe (100µg/kg) por via intraperitoneal 24 horas antes do início da ventilação mecânica, volume corrente de 35mL/kg e pressão expiratória final positiva de zero. Realizou-se ANOVA para comparação de dano histológico (com utilização de escores segundo o ATS 2010 Lung Injury Scoring System), edema pulmonar, complacência pulmonar, pressão parcial de oxigênio arterial e pressão arterial média entre os grupos. Resultados: Após 3 horas de ventilação, o escore médio de lesão histológica pulmonar foi mais elevado no grupo com alto volume corrente do que no grupo com baixo volume corrente (0,030 versus 0,0051; p = 0,003). O grupo com alto volume corrente demonstrou complacência pulmonar diminuída após 3 horas (p = 0,04) e hipoxemia (p = 0,018 versus controle). O grupo alto volume corrente tratado previamente teve melhora do escore histológico, principalmente devido à redução significante da infiltração leucocitária (p = 0,003). Conclusão: O exame histológico após 3 horas de ventilação lesiva revelou lesão pulmonar induzida por ventilação mecânica na ausência de modificações mensuráveis na mecânica pulmonar e na oxigenação; a administração de adalimumabe antes da ventilação mecânica diminuiu o edema pulmonar e o dano histológico.

ABSTRACT Objective: To determine whether adalimumab administration before mechanical ventilation reduces ventilator-induced lung injury (VILI). Methods: Eighteen rats randomized into 3 groups underwent mechanical ventilation for 3 hours with a fraction of inspired oxygen = 0.40% including a low tidal volume group (n = 6), where tidal volume = 8mL/kg and positive end-expiratory pressure = 5cmH2O; a high tidal volume group (n = 6), where tidal volume = 35mL/kg and positive end-expiratory pressure = 0; and a pretreated + high tidal volume group (n = 6) where adalimumab (100ug/kg) was administered intraperitoneally 24 hours before mechanical ventilation + tidal volume = 35mL/kg and positive end-expiratory pressure = 0. ANOVA was used to compare histological damage (ATS 2010 Lung Injury Scoring System), pulmonary edema, lung compliance, arterial partial pressure of oxygen, and mean arterial pressure among the groups. Results: After 3 hours of ventilation, the mean histological lung injury score was higher in the high tidal volume group than in the low tidal volume group (0.030 versus 0.0051, respectively, p = 0.003). The high tidal volume group showed diminished lung compliance at 3 hours (p = 0.04) and hypoxemia (p = 0,018 versus control). Pretreated HVt group had an improved histological score, mainly due to a significant reduction in leukocyte infiltration (p = 0.003). Conclusion: Histological examination after 3 hours of injurious ventilation revealed ventilator-induced lung injury in the absence of measurable changes in lung mechanics or oxygenation; administering adalimumab before mechanical ventilation reduced lung edema and histological damage.

Pérdida de respuesta a terapia anti-TNF en enfermedad inflamatoria intestinal: experiencia en un hospital de referencia en Lima - Perú / Loss of response to anti-TNF therapy in inflammatory bowel disease: experience in a reference hospital in Lima - Peru

RESUMEN Objetivo: Evaluar la respuesta al tratamiento con anti-TNFs en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal. Materiales y métodos: Estudio prospectivo observacional realizado en el Servicio de Gastroenterología del Hospital Nacional Guillermo Almenara, de enero 2015 a agosto 2018. Resultados: Se evaluó 31 pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal que recibían terapia de mantenimiento con Infliximab. Doce (38,7%) pacientes (3 con colitis ulcerativa y 9 con enfermedad de Crohn) presentaron pérdida de respuesta a partir de los 6 meses del inicio de la fase de mantenimiento: 2 entre 6-12 meses, 4 entre 12-18 meses y 6 entre 18-24 meses. Como primera medida se duplicó la dosis (10 mg/kg) a los 12 pacientes, obteniendo respuesta en 6 (50%) luego de 12 semanas. De los 6 pacientes restantes, 4 cambiaron a Adalimumab, 1 paciente presentó cáncer de colon y 1 paciente presentó anafilaxia y sarcoidosis. De los pacientes que recibieron Adalimumab, 3 presentaron recidiva endoscópica (75%) a partir de los 6 meses y 1 no respondió a la terapia de inducción y fue sometido a colectomía (25%). Conclusiones: Aproximadamente un tercio de nuestros pacientes presentó pérdida de respuesta a terapia de mantenimiento con Infliximab. El escalamiento de dosis como rescate tuvo éxito en la mitad de los pacientes. El cambio a Adalimumab en pacientes con pérdida de respuesta a un primer fármaco anti-TNF no parece ser efectivo.

ABSTRACT Objective: To evaluate the response to treatment with anti-TNFs in patients with inflammatory bowel disease. Materials and methods: Prospective observational study conducted in the Gastroenterology service of the Guillermo Almenara National Hospital, from January 2015 to August 2018. Results: 31 patients with inflammatory bowel disease who received maintenance therapy with Infliximab were evaluated. Twelve (38.7%) patients (3 with ulcerative colitis and 9 with Crohn's disease) presented loss of response after 6 months of the beginning of the maintenance phase: 2 between 6-12 months, 4 between 12-18 months and 6 between 1824 months. As a first step, the dose was doubled (10 mg/kg) to the 12 patients, obtaining a response in 6 (50%) after 12 weeks. Of the remaining 6 patients, 4 switched to Adalimumab, 1 patient presented colon cancer and 1 patient presented anaphylaxis and sarcoidosis. Of the patients who received Adalimumab, 3 had endoscopic recurrence (75%) after 6 months and 1 did not respond to induction therapy and was subjected to colectomy (25%). Conclusions: Approximately one third of our patients presented loss of response to maintenance therapy with Infliximab. The dose escalation as a rescue therapy was successful in half of the patients. The change to Adalimumab in patients with loss of response to a first anti-TNF drug does not seem to be effective.

Lobular capillary hemangioma in a patient with ankylosing spondylitis using adalimumab: an exuberant presentation

Abstract Lobular capillary hemangioma or pyogenic granuloma is a benign vascular tumor of the skin or mucous membranes. Most patients present a single lesion. It manifests clinically as an erythematous, friable, and fast-growing tumor. This report details a case with exuberant presentation in a patient with ankylosing spondylitis, using adalimumab. Factors triggering pyogenic granuloma are not well known. They may spontaneously regress, but most require treatment.

Crohn's disease - treatment with biological medication

The Guidelines Project, an initiative of the Brazilian Medical Association, aims to combine information from the medical field in order to standardize producers to assist the reasoning and decision-making of doctors. The information provided through this project must be assessed and criticized by the physician responsible for the conduct that will be adopted, depending on the conditions and the clinical status of each patient.

Ulcerative colitis - treatment with biologicals

The Guidelines Project, an initiative of the Brazilian Medical Association, aims to combine information from the medical field in order to standardize producers to assist the reasoning and decision-making of doctors. The information provided through this project must be assessed and criticized by the physician responsible for the conduct that will be adopted, depending on the conditions and the clinical status of each patient.

Terapia biológica na doença de Crohn: quando iniciar? / Biologic therapy for Crohn's disease: when to initiate?

A doença de Crohn se caracteriza como uma doença inflamatória, que acomete qualquer porção do trato gastrintestinal, resultante da desrregulação imunológica, gerenciada por fatores endógenos e exógenos. As formas de abordagem terapêutica da doença variam conforme sua apresentação clínica e gravidade, bem como o impacto na qualidade de vida do portador. A terapia biológica vem se tornando uma das principais classes utilizadas no contexto desta enfermidade, mas não está claro quando deve ser iniciada ou em que momento a própria doença deve ser considerada moderada ou grave. Sua forma de apresentação multiforme dificulta a classificação dos pacientes nestes grupos. Neste trabalho, foi realizada revisão de literatura sobre a introdução de terapia biológica como tratamento da doença inflamatória intestinal em curso. (AU)

Crohn's Disease (CD) is an inflammatory disease that can affect any portion of the gastrointestinal tract, caused by immune dysregulation, managed by endogenous and exogenous factors. The forms of therapeutic approach of the disease vary significantly according to its clinical presentation and severity, as well as to the impact on patient's quality of life. Biologic therapy has become one of the main classes used in the context of this disease; however, when it should be initiated or at what time the disease itself should be considered moderate or severe is not clear. Its multiform presentation makes it difficult to classify patients in these groups. In this work, a literature review was carried out about the introduction of the biologic therapy as a treatment of the ongoing inflammatory bowel disease. (AU)

Certolizumabe pegol para o tratamento de espondiloartrite axial / Certolizumab pegol for the treatment of axial spondyloarthritis

CONTEXTO: A Espondiloartrite axial (EA) caracteriza-se pela inflamação do esqueleto axial, entesite e acometimento de outros órgãos, que podem levar ao desenvolvimento de uveíte e inflamação intestinal crônica e pode ser dividida em duas doenças distintas: espondilite anquilosante e espondiloartrite axial não radiográfica. O SUS oferece tratamento para a EA e outras espondilopatias, preconizado por Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas para essas condições. TECNOLOGIA: Certolizumabe pegol (Cimzia®). INDICAÇÃO: Espondiloartrite axial. PERGUNTA: O certolizumabe pegol (CP) é tão eficaz e seguro quanto os anti-TNF disponíveis no SUS (adalimumabe, etanercepte, infliximabe e golimumabe) para o tratamento de EA? EVIDÊNCIAS CIENTÍFICAS: A busca do demandante incluiu cinco estudos (1 revisão não sistemática, 3 revisões sistemáticas e 1 ensaio clínico randomizado) cuja busca apresentou limitações. Nova busca foi realizada e foram incluídos 8 estudos (2 relatos do ECR RAPID-SpAx controlado por placebo e 6 revisões sistemáticas com meta-análise indireta). Das revisões, três relataram que o CP é igualmente eficaz, quando comparado a outros anti-TNF. Migliore et al. (2015) mostraram que o CP foi menos eficaz no alcance de ASAS20, quando comparado indiretamente a outros anti-TNF, porém, apresentou importante viés de seleção e baixa qualidade metodológica (Amstar). Quanto à segurança, Corbett et al. (2016) relataram que o CP é igualmente seguro quando comparado a outros anti-TNF. Minozzi et al. (2016) relataram que o CP é menos seguro que o golimumabe e etanercepte, sem significância estatistica. Singh et al. (2012) relataram maior risco de infecções e efeitos adversos graves com o uso de CP, comparado com outros biológicos, com diferença estatística significante. AVALIAÇÃO ECONÔMICA: Custo-minimização e os custos considerados foram restritos aos de aquisição dos anti-TNF. O demandante estimou para o CP, no primeiro ano de tratamento, um custo 13% inferior ao adalimumabe, 54% inferior ao infliximabe, 13% inferior ao etanercepte e 10% inferior ao golimumabe. Nos anos subsequentes o CP teria custo 25% inferior ao adalimumabe, 47% inferior ao infliximabe, 25% inferior ao etanercepte e 22% inferior ao golimumabe. AVALIAÇÃO DE IMPACTO ORÇAMENTÁRIO: Horizonte temporal de cinco anos, a partir de 2017. População inicial de 12.792 pessoas em 2014, recebendo medicamentos biológicos para EA. Taxas de: 17% de entrada, 3% de troca, 14% de saída e market share de 3 à 10%. A incorporação do CP economizaria cerca de R$13,6 milhões no período entre 2017-2021. MONITORAMENTO DO HORIZONTE TECNOLÓGICO: Apremilast, brodalumabe, ixequizumabe e ustequinumabe estão em fase 3 de desenvolvimento clínico para o tratamento da EA mas ainda não tiveram registro aprovado pela: Anvisa, EMA ou FDA para EA. CONSIDERAÇÕES FINAIS: Eficácia e segurança do CP foram embasadas em apenas um ECR (RAPID-axSpA) de boa qualidade metodológica. Até o momento, não há estudos que comparam diretamente os medicamentos anti-TNF entre si, todos utilizam placebo. Os estudos de comparação indireta, com boa qualidade metodológica, mostraram que o CP apresentou eficácia clínica semelhante aos anti-TNF disponíveis no SUS e a avaliação econômica do demandante aponta uma economia para o SUS. RECOMENDAÇÃO DA CONITEC: A CONITEC, em sua 57ª reunião ordinária, no dia 06 de julho de 2017, recomendou que a matéria fosse submetida à consulta pública com recomendação inicial favorável à incorporação no SUS do CP para EA em pacientes com doença ativa (tanto axial quanto periférica) e com falha terapêutica inicial com o uso de AINE. Considerou-se que o CP tem eficácia semelhante, segurança coerente aos demais anti-TNF disponíveis no SUS e menor custo de tratamento. CONSULTA PÚBLICA: Foram recebidas 102 contribuições, sendo 4 contribuições técnicocientíficas e 98 de experiência ou opinião de pacientes, familiares, amigos ou cuidadores de pacientes, profissionais de saúde ou pessoas interessadas no tema. Todas as contribuições (100%) foram totalmente concordantes com a recomendação inicial da Conitec (Concordo totalmente com a recomendação preliminar) e destacaram, principalmente, a importância da incorporação de mais uma opção terapêutica para pacientes com Espondiloartrite Axial. Das 41 contribuições que apresentaram comentários, a importância da opção terapêutica foi o aspecto mais ressaltado (65%), seguido da eficácia (20%) e da experiência com o medicamento (15%). DELIBERAÇÃO FINAl: Os membros da CONITEC presentes na 60ª reunião ordinária, no dia 05 de outubro de 2017, deliberaram, por unanimidade, por recomendar a incorporação no SUS do certolizumabe pegol para tratamento da espondiloartrite axial em pacientes com doença ativa (tanto axial quanto periférica) e com falha terapêutica inicial com o uso de AINE, mediante Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas. Foi assinado o Registro de Deliberação nº 299/2017. DECISÃO: Incorporado o certolizumabe pegol para o tratamento da espondiloartrite axial mediante Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas, no âmbito do Sistema Único de Saúde ­ SUS, dada pela Portaria nº 54, publicada no DOU nº 243 do dia 20 de dezembro de 2017, seção 1, pág. 99.(AU)

Inmunopatogenia de la psoriasis: nuevos avances / Inmunopatogenia of psoriasis. New progress

La psoriasis es una enfermedad inflamatoria crónica de la piel. Su etiología es multifactorial e incluye susceptibilidad genética, factores inmunológicos y múltiples elementos ambientales, que pueden desencadenar y/o exacerbar la enfermedad. En las últimas décadas se han realizado investigaciones minuciosas sobre la patogénesis de la psoriasis, han sido reconocidos varios subtipos de células T que tienen un papel fundamental en el establecimiento de la inflamación en lesiones cutáneas. Los estudios genéticos brindan las bases para la construcción del modelo de la enfermedad, demostrando que las células dendríticas, los linfocitos T y los queratinocitos desempeñan un rol clave en la patología de esta entidad, así como también un conjunto de citoquinas que impulsan la inflamación psoriásica, dentro de las que se incluyen TNFα, IL-22, IL-23 e IL-17, las cuales promueven la respuesta inflamatoria de queratinocitos, y la producción de péptidos antimicrobianos, citoquinas y quimiocinas, perpetuando así la respuesta inflamatoria. En la actualidad, el desarrollo de varios fármacos biológicos altamente eficaces ha revolucionado el tratamiento de la psoriasis en placas de moderada a severa. Estos medicamentos son un reflejo de una mayor comprensión de la patogénesis de la psoriasis, incluyendo la importancia central de IL-23 e IL17 y las diferentes vías de señalización. El objetivo de este trabajo es realizar una revisión crítica de la literatura sobre la psoriasis y los mecanismos implicados en su imnunopatogenia(AU)

Psoriasis is a chronic inflammatory disease of the skin. Its etiology involves several agents such as genetic susceptibility, immunological factors and multiple environmental elements, which can trigger and / or exacerbate the disease. In recent decades thorough research has been conducted on the pathogenesis of psoriasis, several T-cell subtypes that play a key role in the establishment of inflammation in skin lesions have been recognized. Genetic studies provide the basis for the construction of the disease model, demonstrating that dendritic cells, T lymphocytes and keratinocytes play a key role in the pathology of this entity, as well as a set of cytokines that drive psoriatic inflammation , such as include TNF , IL-22, IL-23 and IL-17, which promote the inflammatory response of keratinocytes, and the production of antimicrobial peptides, cytokines and chemokines, thus perpetuating the inflammatory response. At present, the development of several highly effective biological drugs has revolutionized the treatment of moderate to severe plaque psoriasis. These drugs are a reflection of a greater understanding of the pathogenesis of psoriasis, including the central importance of IL-23 and IL-17 and different signaling pathways. The objective of this work is to perform a critical review of the literature on psoriasis and the mechanisms involved in its imnunopathogenesi(AU)

Perfil de segurança da terapia anti-TNF na doença de Crohn: um estudo observacional brasileiro comparativo entre infliximabe e adalimumabe / Safety profile of anti-tnf therapy in crohn's disease management: a brazilian single-center direct retrospective comparison between infliximab and adalimumab

ABSTRACT BACKGROUND: Infliximab and adalimumab are considered effective drugs in the management of Crohn's disease. However, due to significant immunossupression, they can cause important adverse events, mostly infections. OBJECTIVE: The aim of this study was to quantify and describe adverse events derived from adalimumab and infliximab use in Crohn's disease patients, and to compare the safety profile between these two agents. METHODS: This was an observational, single-center, longitudinal, retrospective study with Crohn's disease patients under infliximab or adalimumab therapy. Variables analyzed: demographic characteristics (including the Montreal classification), type of agent used, concomitant immunomodulators, presence and types of adverse events observed. Patients were allocated in two groups (infliximab and adalimumab) and had their adverse events accessed and subsequently compared. RESULTS: A total of 130 patients were included (68 in infliximab and 62 in adalimumab groups, respectively). The groups were fully homogeneous in all baseline characteristics, with a median follow-up of 47.21±36.52 months in the infliximab group and 47.79±35.09 in the adalimumab group (P=0.512). Adverse events were found in 43/68 (63.2%) and 40/62 (64.5%) in each group, respectively (P=0.879). There were no differences between the groups regarding infections (P=0.094) or treatment interruption (P=0.091). There were higher rates of infusion reactions in the infliximab group (P=0.016). Cephalea and injection site reactions were more prevalent in adalimumab patients. CONCLUSION: Adverse events were found in approximately two thirds of Crohn's disease patients under anti-TNF therapy, and there were no significant differences between infliximab or adalimumab.

RESUMO CONTEXTO: A utilização de inibidores do fator de necrose tumoral (TNF) alfa no manejo da doença de Crohn é cada vez mais frequente. Tanto o infliximabe quanto o adalimumabe são considerados medicamentos efetivos no controle da doença. Entretanto, por serem potentes imunossupressores, podem causar efeitos adversos importantes, principalmente infecções. OBJETIVO: O objetivo primário deste estudo foi analisar a presença de efeitos adversos dos anti-TNFs em portadores de doença de Crohn, comparando-se infliximabe e adalimumabe e individualizando-se o perfil de segurança de cada droga. MÉTODOS: Estudo observacional, longitudinal e retrospectivo, que incluiu portadores de doença de Crohn com uso de infliximabe ou adalimumabe de uma coorte de pacientes tratados em um único centro. Analisou-se características demográficas (incluindo-se a classificação de Montreal), tipo de agente utilizado, presença e tipo dos eventos adversos observados, entre outras variáveis. Os pacientes foram alocados em dois grupos (infliximabe e adalimumabe) e tiveram os efeitos adversos anotados e posteriormente comparados. RESULTADOS: Um total de 130 pacientes foram incluídos (68 com infliximabe e 62 com adalimumabe). Os grupos foram homogêneos em todas as variáveis analisadas, com tempo de seguimento médio de 47,21±36,52 meses no grupo infliximabe e 47,79±35,09 no grupo adalimumabe (P=0,512). Efeitos adversos foram encontrados em 43/68 (63,2%) e 40/62 (64,5%) nos dois grupos, respectivamente (P=0,879). Não houve diferença entre os grupos em relação a infecções (P=0,094) ou interrupção do tratamento (P=0,091). Houve maiores índices de reações infusionais no grupo infliximabe (P=0,016). Cefaleia e reações no local das injeções foram mais frequentes no grupo adalimumabe. CONCLUSÃO: Efeitos adversos foram encontrados em cerca de dois terços dos pacientes com doença de Crohn em uso de anti-TNF, não havendo maiores diferenças em relação ao uso de infliximabe ou adalimumabe.

Adalimumabe no manejo da retocolite ulcerativa inespecífica: resultados de um estudo multicêntrico observacional brasileiro / Adalimumab for ulcerative colitis: results of a brazilian multicenter observational study

ABSTRACT BACKGROUND: Adalimumab is a monoclonal antibody, tumor necrosis factor-alpha (TNFα) inhibitor that has efficacy for inducing and maintaining remission in moderate-to-severe ulcerative colitis. Real world studies with adalimumab in Latin American ulcerative colitis patients are scarce. OBJECTIVE: To assess the clinical remission rates in induction and maintenance with adalimumab therapy in ulcerative colitis. METHODS: Observational, multicenter and retrospective study on a case series of patients with moderate-to-severe ulcerative colitis under adalimumab therapy. The variables analyzed were: demographic data, previous infliximab status, concomitant drugs, the Montreal Classification, disease activity (Mayo score) at weeks 0, 8, 26 and 52, or until the last follow-up. Clinical remission was defined as a partial Mayo score ≤2 and Last observation carried forward (LOCF) and Non responder imputation (NRI) analysis were used. RESULTS: Thirty-six patients were included in the study. With LOCF analysis, remission rates at weeks 8, 26 e 52 were of 41.7%, 47.2% and 47.2%, respectively. With NRI analysis, remission rates at weeks 8, 26 and 52 were of 41.7%, 41.7% and 27.8%, respectively. CONCLUSION: Adalimumab was effective in the treatment of moderate-to-severe ulcerative colitis. Clinical remission was observed in approximately 40% of the patients at weeks 8 and 26, and in almost a quarter of the patients after 1 year of follow up.

RESUMO CONTEXTO: O adalimumabe é um anticorpo monoclonal, inibidor do TNF alfa, que tem eficácia comprovada na indução e manutenção da remissão na retocolite ulcerativa inespecífica moderada à severa. Há escassez de dados sobre o uso do adalimumabe na retocolite ulcerativa inespecífica em pacientes latino-americanos. OBJETIVO: Analisar as taxas de remissão clínica na indução e manutenção do tratamento da retocolite ulcerativa inespecífica com adalimumabe. MÉTODOS: Estudo observacional, multicêntrico e retrospectivo de uma série de casos de portadores de retocolite ulcerativa inespecífica moderada à grave que utilizaram adalimumabe. Variáveis analisadas: dados demográficos, uso prévio de infliximabe, medicações concomitantes, Classificação de Montreal, atividade da doença (escore parcial de Mayo) nas semanas 0, 8, 26 e 52, ou até o maior tempo de seguimento atingido. Remissão clínica foi definida como escore parcial de Mayo ≤2 e foi avaliada pelos métodos. Abordagem com base na observação mais recente (LOCF) e Imputação de não respondedores (NRI). RESULTADOS: Trinta e seis pacientes foram incluídos no estudo. Pela análise LOCF, as taxas de remissão nas semanas 8, 26 e 52 foram de 41,7%, 47,2% e 47,2%, respectivamente. Pela análise NRI, as taxas nas semanas 8, 26 e 52 foram de 41,7%, 41,7% e 27,8%, respectivamente. CONCLUSÃO: Adalimumabe foi eficaz no manejo da retocolite ulcerativa inespecífica moderada a grave. A remissão clínica foi observada em cerca de 40% dos pacientes nas semanas 8 e 26, e em cerca de 1/4 dos pacientes após 1 ano de seguimento.

Latent tuberculosis infection screening in juvenile idiopathic arthritis patients preceding anti-TNF therapy in a tuberculosis high-risk country / Rastreamento da infecção latente por tuberculose em pacientes com artrite idiopática juvenil previamente à terapia anti-TNF em um país de alto risco para tuberculose

Abstract Objectives: To evaluate, in an endemic country, the long-term efficacy of latent tuberculosis infection (LTBI) screening and primary prophylaxis in patients with JIA receiving TNF blockers. Methods: This was a retrospective cohort that included JIA patients eligible to anti-TNF therapy. Patients were screened for LTBI prior to anti-TNF using tuberculin skin test (TST), chest X-ray and history of exposure to TB. Subjects were regularly followed at 2-month intervals. Results: Sixty-nine JIA patients with current age of 17.4 ± 5.8 years, mean disease duration of 5.0 ± 4.9 years were included. Forty-seven patients received a single anti-TNF, while 22 patients switched to another anti-TNF once or twice: 57 were treated with etanercepte, 33 patients with adalimumab and 3 infliximab. LTBI screening was positive in three patients: one had TST-positive and history of TB exposure and two had solely TST-positive. No active TB was diagnosed during the study period (median of follow-up was 3.8 years). Conclusion: Long-term evaluation revealed that LTBI screening and primary prophylaxis before anti-TNF treatment was effective in a high-risk country and TST was the most sensitive parameter to identify these patients.

Resumo Objetivo: Avaliar, em um país endêmico, a eficácia em longo prazo do rastreamento à procura de infecção latente por tuberculose (ILTB) e profilaxia primária em pacientes com AIJ em uso de bloqueadores do TNF. Métodos: Trata-se de uma coorte retrospectiva que incluiu pacientes com AIJ elegíveis para a terapia anti-TNF. Os pacientes foram rastreados à procura de ILTB previamente ao uso de anti-TNF por meio do teste tuberculínico (TT), radiografia de tórax e história de exposição à TB. Os indivíduos foram acompanhados regularmente em intervalos de dois meses. Resultados: Incluíram-se 69 pacientes com AIJ com idade atual de 17,4 ± 5,8 anos, com média de duração da doença de 5 ± 4,9 anos; 47 pacientes receberam um único anti-TNF, enquanto 22 foram transferidos para outro anti-TNF uma ou duas vezes: 57 foram tratados com etanercepte, 33 com adalimumabe e três com infliximabe. O rastreamento à procura de ILTB foi positivo em três pacientes: um era TT positivo e tinha história de exposição à TB e dois apenas eram TT positivo. Não foi diagnosticado caso de TB ativa durante o período de estudo (mediana de seguimento de 3,8 anos). Conclusão: A avaliação em longo prazo revelou que o rastreamento à procura de ILTB e a profilaxia primária antes do tratamento com anti-TNF foram eficazes em um país de alto risco para TB e o TT foi o parâmetro mais sensível para identificar esses pacientes.